本文對法規要求進行概述，以及為什么需要進行有效清潔（單獨清潔或作為消毒步驟的一部分）以清除殘留物。

應使用污染控制策略來評估清潔和消毒策略的有效性，一個完善的策略可以防止微生物和其他交叉污染。

清潔可以單獨進行，也可以作為消毒步驟的一部分，主要目的是清除潔凈室表面積聚的殘留物。這些殘留物的來源多樣，例如：

產品、緩沖液、培養基

人的脫落物（例如：皮膚碎屑和顆粒）

設備和物品產生的微粒

應用于物品表面的化學殘余物(例如：地板鋪設化合物、清潔劑、殺孢子劑及消毒劑)

微生物和細胞碎片等活性粒子（例如：內毒素和熱源）

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一、殘留物清除規程

以下的法規摘錄說明：只有通過選擇合理的廠房布局、氣流、設備和物料的設計，以盡量減低交叉污染和積聚殘余物的風險，才可確保足夠的清潔和消毒。

1. EudraLex歐盟法規指南-第四卷-GMP指南（請注意，PI009-14GMP指南在某些方面與Eudralex第四卷的要求是相同的）

1.1 附錄1，無菌藥品生產2008

46.在潔凈區，所有外露的表面應光滑、不滲透且無破損，以減少粒子或微生物的脫落或積聚，并允許清潔劑和消毒劑的反復使用。

47.為減少粉塵的累積并且易于清潔，不能出現難清潔的角落，保持最少量的突出物、支架、廚柜和設備。

1.2 附錄1，無菌藥品生產2017年草案（注意，指南草案第5.4條與附錄1第46條相同）

“5.31清潔程序應有效去除消毒劑殘留物”

1.3《先進治療藥物產品的良好生產實踐指南》(ATMP) 2018，第四部分：(請注意，ATMP指南第4.31條的措辭與附錄1第46條相同)

“4.42潔凈區的適當清潔/衛生是必要的，包括清洗劑/消毒劑殘留的去除。”

1.4 廠房和設備 第3章第一部分2015

“設計和布局必須能最大限度降低發生差錯的風險，能允許有效清潔和維護，從而避免交叉污染、避免積塵，總之，避免對產品質量的任何不利影響。”

2. FDA無菌工藝下的無菌藥品生產-現行GMP-2004

“潔凈室通常被設計成具有特定用途的功能單元。潔凈室的材料應保證清潔和消毒的方便性。

3. WHO 技術報告系列

3.1 No.986,2014，附錄2（注意，第12.2條相當于歐盟GMP第3章的摘錄）

12.2廠房和設備的設計和布局必須能最大限度降低發生差錯的風險，能進行有效清潔和維護，從而避免交叉污染、積塵，總之，避免對產品質量的任何不利影響。

3.2 No. 961, 2011 附錄6（注意：第11.2條相當于歐盟GMP附錄1的第46條）

3.1應驗證不同清潔材料之間的相互作用。應進行適當的清潔驗證，以確保在清洗過程中消毒劑殘留能夠檢測到并將其清除。

4. 加拿大，GUI-0001-GMP指南，2018

“對制造、包裝/貼標簽或儲存成批藥物的房間進行設計、建造及維護保養，應允許在其中進行清潔操作

(a)衛生有序的情況下進行；允許對所有表面進行有效的清潔；

(b)防止藥物污染；

(c)防止藥物受到外來物質的污染。”

5. 日本-無菌工藝生產無菌藥瓶指南

“一般來說，在清洗前不應對生產環境進行消毒。如果環境中某些位置可能存在清洗劑殘留，應確認清洗劑不影響消毒劑的殺菌效力。”

6. 巴西國家衛生監督局決議，藥品良好生產規范的技術規范 RDC 17,2010

“第402章節，在潔凈區，所有外露的表面應光滑、不滲透且無破損，以減少粒子或微生物的脫落或積聚，并允許清潔劑和消毒劑的反復使用。”

根據這些規定，來自各種可能的殘留物的積累，損害清潔和消毒程序的有效性。有效的清潔和消毒可防止不可接受的生物(如微生物)或非生物(如顆粒、殘留物)污染。

二、殘留物清除計劃

有效的清洗和漂洗是清除殘留物計劃的重要組成部分。

清除堆積物通常采用機械作用的清洗操作來完成。清洗操作可減少顆粒、纖維、微生物、消毒劑、產品殘留物和其他殘留物的含量，為表面消毒操作提供準備。也可以單獨執行(兩個步驟) 或作為消毒操作的一部分(一個步驟) 。

殘留物清除頻率取決于積累的時間，通常是基于目視檢查設定的。清洗和消毒程序應根據殘留物性質、殘留量、使用的清洗劑和消毒劑的配方確定。

使用的清潔劑(如水或清潔劑)取決于消毒操作前的殘留物種類和數量。

根據清潔和消毒程序，可考慮以下方案：

對于不能作為清潔劑或配方中沒有表面活性劑的消毒劑，應在消毒前使用清洗劑清除殘留。如果已知清洗劑有殘留，可以按規定的頻率清洗。

使用有效的清潔劑或含有表面活性劑的消毒劑時：

如果在清洗和消毒前殘留量較低，則消毒劑可以在消毒的同時進行清洗。清洗頻率可根據對消毒劑殘留積聚的目視檢查結果而定。

如果在清潔和消毒之前，其粘性和殘留積聚量較高，那么表面可能需要在消毒之前進行清潔。清除殘留物應使用清洗劑。如果已知清洗劑有殘留，可以按規定的頻率清洗。

了解產生殘留物的因素是至關重要的，因為它們在起源和影響方面都有很大的差異。如果你的計劃中沒有包括足夠的清除，那么隨著時間的推移，多種可能來源的殘留物就會積累起來。

有效的清潔是必要的，但是清潔劑也會在表面留下殘留物，因此清洗操作也應該包括在你的計劃中。清洗頻率應根據清洗過程和清洗程序在表面留下的殘留物的可見度進行調整。漂洗一般用純化水、注射用水或70%異丙醇就可以實現表面的清潔。